脂肪乳、脂質體等復雜注射劑，上市后通常仍有技術提升的空間，通過持續改進和完善，產品質量也在不斷提升。藥品有效期作為一個關鍵屬性，是判斷已上市產品進行質量提升的重要標志。延長效期，有利于廠家和經銷商更從容地安排生產計劃和供貨，提升藥品價值。

 前列地爾注射乳劑最早由大正制藥和綠十字制藥（田邊三菱制藥前身）合作開發，1988年在日本獲批上市，商品名分別為Palux（大正）和Liple（田邊三菱）。由于前列地爾穩定性欠佳，有效期僅12個月。原研公司在改進原輔包及工藝后，將效期延長到了14個月。

 2014年1月，日本富士制藥株式會社修訂了其前列地爾注射液的藥品說明書，其中藥品保質期從原來的14個月延長至2年。富士制藥的新配方，摒棄了添加油酸彌補高純蛋黃卵磷脂乳化性能不足的做法，采用少量負電荷磷脂PG替換油酸，安全性和實際效果均獲得了很大的提高。

 兩性霉素B脂質體是全球第一個脂質體制劑產品，由NeXstar公司開發（1999年被Gilead并購），上市多年，尚未被成功仿制。規格為50mg凍干品，原有效期3年，上市改進后，模制瓶更新為管制瓶，凍干前體積也調整改善，產品效期延長至4年。

 鹽酸多柔比星脂質體DOXIL/CAELYX由Alza開發（2001年被J&J并購），規格有20mg/20mL和50mg/25mL，目前在美國獲ANDA批準的有兩家：SUN Pharm（2013）和Dr. Reddy Lab（2017）。上市初有效期為12個月，目前效期已延長至20個月。

 復雜注射劑在上市后并沒有停下技術更新的腳步，而是不斷優化工藝/提升質量/延長效期，滿足各方面未滿足的需求，這也是仿制藥在研發過程中不可忽略的一個細節。因此，仿制藥與原研藥的“一致性評價”應該是一個與時俱進的動態的跟進過程，不斷的技術更新應該成為常態。

 參考文獻：

 1. 一致性評價-前列地爾注射乳劑參比制劑該怎么選，輔必成

 2. https://www.medicines.org.uk/emc/product/1022#SHELF_LIFE

 3. https://www.medicines.org.uk/emc/product/1462#SHELF_LIFE

 本文文章來源：輔必成（上海）醫藥科技有限公司   作者：噴叔