本期AVT小編給大家分享知識點：聚乙二醇衍生物的分類。

 聚乙二醇末端的羥基是其在化學修飾反應(yīng)中的功能基團，但它的反應(yīng)活性較低，只有在較為強烈的條件下才能與其它基團反應(yīng)，而這樣的條件通常是蛋白質(zhì)無法耐受的，因此必須先對聚乙二醇進行活化，使其在溫和的反應(yīng)條件下以高反應(yīng)速率與蛋白質(zhì)偶聯(lián)。根據(jù)活化方式、電性、結(jié)構(gòu)和端基等的不同，聚乙二醇衍生物可有不同的分類方法。

 按活化方式的分類

 按照活化方式的不同分為同端基遙爪聚乙二醇和異端基遙爪聚乙二醇。將聚乙二醇兩端的羥基用不同的基團取代，得到異端基遙爪聚乙二醇，如果兩端的取代基團均為活性基團，則稱為異端雙功能基遙爪聚乙二醇，如果兩個取代基團中一個為不活潑或者惰性基團，另外一個為活潑基團，則稱為異端單功能基遙爪聚乙二醇。由于聚乙二醇兩端同時活化不但要消耗較多的活化試劑，而且在化學修飾過程中容易發(fā)生蛋白交聯(lián)，有些情況下還不得不加入其它化合物來阻止或抑制交聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，所以同端基遙爪聚乙二醇目前已經(jīng)很少使用。異端雙功能基遙爪聚乙二醇較難合成，并且在用于化學修飾時也會象同端基遙爪聚二醇那樣發(fā)生不期望的交聯(lián)反應(yīng)，因此實際應(yīng)用也較少。相比之下，異端單功能基遙爪聚乙二醇由于容易合成，很少或不發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)而得到了廣fan的應(yīng)用。通常采用一端羥基被甲基封閉，不能參與反應(yīng)的單甲氧基聚乙二醇（mPEG）進行活化，通用分子式為：

 CH₃O–(CH₂–CH₂O)n–CH₂–CH₂–OH

 按端基的電性分類

 根據(jù)端基電性的不同，聚乙二醇衍生物可以分為親電和親核兩大類。親電類聚乙二醇衍生物比較常用，種類也很多，如琥珀酰亞胺琥珀酸酯聚乙二醇(PEG Succinimidyl Succinate, SS-PEG), 苯并三唑甲酯聚乙二醇（PEG Benzotriazole carbonate, BTC-PEG），琥珀酰亞胺丙酸酯聚乙二醇（PEG Succinimidyl Propionnate, SPA-PEG），琥珀酰亞胺二聚乙二醇 (PEG2 Succinimide, NHS -PEG2)，醛類聚乙二醇（PEG Aldehyde,ALD-PEG）、N,N’-羰基二咪唑聚乙二醇（PEG Oxycarbonyl imidazole,CDI-PEG ）等。親核類聚乙二醇衍生物有聚乙二醇胺類衍生物（PEG-O-CH2CH2-NH2, PEG-NH2）、馬來酰亞胺聚乙二醇（PEG Maleimide, MAL-PEG）等。

 按發(fā)展歷史分類

 根據(jù)發(fā)展歷史可分為第一代和第二代聚乙二醇。第一代聚乙二醇局限于應(yīng)用低分子量的mPEG(<20000Da)。常用的修飾劑有SS-PEG、琥珀酰亞胺甲酸酯聚乙二醇（PEG Sucinimidyl Carbonate, SC-PEG）等，其中大部分通過酰基化反應(yīng)修飾蛋白質(zhì)。第一代PEG修飾藥物通常表現(xiàn)出不穩(wěn)定性、較大的毒性和免疫原性，生物活性、藥代動力學的性質(zhì)與原型藥物沒有本質(zhì)的改變。第二代聚乙二醇分子量可大于20000Da，在二醇污染、穩(wěn)定性、活性保留、專一性等方面均優(yōu)于第一代聚乙二醇，常用的修飾劑有SPA-PEG、BTC-PEG、NHS-PEG2、ALD-PEG、MAL-PEG等。

 本文內(nèi)容節(jié)選自蛋白質(zhì)PEG化修飾與純化  來源：醫(yī)學教育網(wǎng)