?作為一款較為知名的藥用輔料，海藻糖在醫藥領域的應用有那么多，上市制品中多能見到海藻糖的身影，本期跟著AVT小編一起去了解一下吧！

?海藻糖作為藥用輔料，已經被收錄入多個國jia藥典中，比如NF35，EP9.0和JP17，《中國藥典》在2015年版正式收錄，主要質量標準內容見下表。

海藻糖質量標準
本品由食用級淀粉酶解而成。為兩個吡喃環葡萄糖分子一1,1-糖苷鍵連接而成的非還原性雙糖。本品可分為無水物和二水物。按無水物計算，含C12H22O11應為98.0%~102.0%。
性狀	本品為白色或類白色結晶性粉末，味甜。無水海藻糖在水中易溶，在甲醇、乙醇中幾乎不溶。二水海藻糖在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中幾乎不溶。
比旋度	依法測定，比旋度為+197°至+201°
鑒別	（1）在兩液界面處產生紫色環
	（2）溶液不顯色
	（3）含量測定圖譜，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液的主峰保留時間一致
	（4）紅外光譜應與海藻糖對照品圖譜一致
檢查
酸度	pH值應為4.5~6.5
溶液的澄清度與顏色	720nm波長處的吸光值不得超過0.033,420nm與720nm波長處的吸光度差值不得過0.067
氯化物	與對照液比較，不得更濃（0.0125%）
硫酸鹽	與對照液比較，不得更濃（0.020%）
可溶性淀粉	不得顯藍色
有關物質	供試液主峰之前、之后的雜質峰面積之和分別不得大于對照液主峰面積的0.5倍（0.5%）
水分	二水物含水分應為9.0%~11.0%，無水物，含水分不得超過1.0%
熾灼殘渣	不得過0.1%
重金屬	不得過百萬分之五
無菌	應符合規定
微生物限度	每1g供試品中需氧菌總數不得過1000cfu，霉菌和酵母菌總數不得過100cfu，不得檢出大腸埃希菌；每10g供試品中不得檢出沙門菌。
細菌內毒素（供注射用）	每1mg海藻糖中含內毒素的量應小于0.05EU
含量測定	按無水物計算，含C12H22O11應為98.0%~102.0%。
類別	藥用輔料，矯味劑、甜味劑、冷凍干燥輔料、稀釋劑、增稠劑和保濕劑等
規格	本品可分為無水海藻糖、二水海藻糖、無水海藻糖（供注射用）、二水海藻糖（供注射用）
貯藏	密封，陰涼干燥處保存

?海藻糖獨特的生物學特性使得其在醫藥領域中已得到廣fan應用，主要用作生物制劑的凍干保護劑、單抗注射液的蛋白保護劑，以及血液制品的保存保護液，發揮穩定生物膜和蛋白質結構的功效。海藻糖的成功應用也催生了如修美樂、赫賽汀這樣的百億級重磅生物制劑。

?我們總結了已上市生物藥中海藻糖的應用情況，并分類介紹如下：

?1.生物制劑凍干保護劑

?——冷凍過程的低溫保護劑，干燥過程的脫水保護劑。

?為了保護生物制品和一些特殊制劑如脂質體藥物的質量與活性，我們通常在藥品配方中添加活性物質的保護劑然后將其制備成凍干制劑。對于凍干保護機制，目前主要有兩種假說——水替代假說和玻璃態假說，它們的理論基礎都是藥液實現了部分或全部玻璃化凍結。因此，合適的保護劑需要具備以下四個特性：玻璃化轉變溫度高、吸水性差、結晶率低以及不含還原基。

?實驗證明，單糖（如葡萄糖、半乳糖等）對蛋白質的凍干過程不能起到保護作用，這是因為單糖在凍結過程中只能提供微弱的穩定作用，使得蛋白質在脫水干燥前就發生了不可逆變性。在許多生物制品的凍干工藝中常使用還原性二糖（蔗糖、海藻糖）作為保護劑，這是因為二糖既能在冷凍過程中充當低溫保護劑，又能在干燥脫水過程中起到脫水保護劑的作用，并且不含還原基不會使得生物制品發生蛋白質褐變反應從而變質失活。所以在生物藥品的冷凍干燥配方中，蔗糖和海藻糖是最常用的兩種保護劑。

?而與蔗糖相比，海藻糖具有更高的的玻璃化相變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖還具有神奇的水合能力：按每個葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數是糖類最多，海藻糖溶液能夠形成剛性更強的海藻糖/水結構，抗冷凍脫水能力更強。這也是為什么在很多凍干試驗中，海藻糖的表現會比蔗糖好。

?此外，海藻糖還是很好的脂質體凍干保護劑。有研究表明，以海藻糖作保護劑的凍干脂質體粒徑變化最小，保護效果zui好；葡萄糖的粒徑變化zui大，保護效果最差。對于海藻糖，10%的濃度對凍干脂質體的保護效果zui好。

?已上市的生物凍干制劑：

?曲妥珠單抗，Herceptin,赫賽汀（羅氏，1998）

?赫賽汀，注射用曲妥珠單抗，第一個用于臨床的人源化單克隆抗體，一種專門針對 HER-2 陽性乳腺癌的分子靶向治療藥物，它一經出現便立即橫掃全球抗腫liu藥市場，引發了全球抗體藥物研發的熱潮。2018年全球銷售第四，銷售額高達71億美元。其處方組成如下：

?本妥昔單抗，Adcetris, (Seattle Genetics, 2011)

?注射用本妥昔單抗是一款用于治療外周T細胞淋巴瘤的靶向藥，處方組成如下：

?重組人凝血因子VIII，Advate, 百因止（百特，2003）

?百因止，適用于血漿凝血因子Ⅷ缺乏的甲型血友病治療，在糾正或預防出血、急診或手術中起到暫時代替缺失的凝血因子的作用。

?2.單抗注射液蛋白保護劑

?——穩定、保護抗體蛋白。

?已上市的單抗類注射液

?阿達木單抗，Humira, 修美樂（艾伯維，2002）

?用于治療類風濕性關節炎的“藥王”修美樂，雖然中國市場表現比較慘淡，但依舊是國內最火的重量級生物藥仿制項目。處方組成如下：

?貝伐珠單抗，Avastin, 安維汀（羅氏，2004）

?由羅氏開發的抗血管內皮生長因子（VEGF）的人源化單克隆抗體貝伐珠單抗注射劑安維汀同樣可算是重磅級生物藥，2018年的銷售額為70億美元，全球排名第五。其處方組成如下：

?度伐單抗，Imfinzi（阿斯利康，2015）

?PD-1/PD-L1抑制劑可說是近幾年醫藥圈最火的開發主題之一，阿斯利康的度伐單抗即是成功案例，用于治療局部晚期或轉移型尿路上皮瘤，并在非小細胞肺癌、肝癌等的治療上存在潛力。處方組成如下：

?3.血液制品保護劑

?——可顯zhu延長血漿、血細胞保存時間

?——穩定、保護血蛋白

?已上市產品：

?人類纖維蛋白膠，Raplixa (ProFibrix BV，2015)

?處方：纖維蛋白原、凝血酶、人白蛋白、海藻糖（824 mg/g）、氯化鈣、氯化鈉、檸檬酸鈉、L-鹽酸精氨酸。

?艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司的海藻糖（海保-99）具有超低內毒素（實測值<0.1IU/g）、無菌的品質高特點，滿足生物制品，血液制品和脂質體等各種高端注射劑開發需求。現已獲得登記號（F20190000452），DMF號（34401），助力客戶制劑產品中外申報（符合各國藥典標準Chp,USP,JP,EP）。具有超高性價比，可顯zhu提高客戶終端產品的競爭優勢，滿足高端醫藥領域對海藻糖的各種需求。

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