6.20~6.26國內外生物醫藥領域主要動態如下：

 

國內方面：

1. 石藥集團子公司津曼特生物RANKL單抗納樂舒單抗注射液JMT103的上市申請獲CDE受理，為國產首款。

2.默克西妥昔單抗愛必妥獲批新適應癥。

3. AnaptysBio/上海百利佳IL36R抗體Imsidolimab（ANB019）在華報IND。

4.杭州嘉因SMA基因療法EXG001-307注射液獲批臨床。

5.百濟神州PD-1單抗替雷利珠單抗新適應癥上市許可申請獲受理，此前該藥已有9項適應癥獲批。

6.強生EGFR/c-Met雙抗amivantamab皮下注射劑型報IND。

7.信達PD-1/IL-2抗體IBI363獲批臨床，擬開發適應癥為晚期腫瘤。

8.阿斯利康3款抗體（CD73抗體oleclumab、NKG2A抗體monalizumab、抗體新藥anifrolumab）在華啟動Ⅲ期臨床。

9.信達/禮來PD-1信迪利單抗獲批第5項適應癥，用于一線治療食管鱗癌。

10.華夏源干細胞新藥ELPIS人臍帶間充質干細胞注射液獲批臨床，適應癥為重度狼瘡性腎炎。

11.西比曼自體CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）國內獲批臨床。

12.天諾健成CCR8單抗CM369注射液報實體瘤IND。

13.華夏英泰CD19/CD20 STAR-T候選產品HXYT-001細胞注射液報IND。

14.江蘇奧賽康重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白注射用ASKG315報IND，擬用于惡性晚期實體瘤的治療

15.恒瑞HER2-ADC注射用SHR-A1811啟動乳腺癌Ⅲ期臨床。

16.賽諾菲CD38抗體皮下制劑isatuximab注射液在華報IND。

18.上海醫藥CD20單抗皮下制劑報IND。

國際方面：

1.默沙東15價肺炎球菌疫苗獲批用于兒童。

2. Krystal Biotech外用基因療法B-VEC報BLA。

3.阿斯利康/Ionis的ASO療法eplontersenⅢ期臨床成功。

4.諾華高濃度版Humira仿制藥Hyrimoz在歐盟進入審查。

 

 

 

 

更多具體信息，詳見以下內容：

國內主要動態：

1. 石藥集團子公司津曼特生物RANKL單抗納樂舒單抗注射液JMT103的上市申請獲CDE受理，為國產首款

石藥集團子公司津曼特生物的1類生物藥納樂舒單抗注射液的上市申請獲CDE受理（受理號：CXSS2200061）。根據公開信息，該新藥為JMT103。JMT103是一款創新型全人源RANKL單抗，通過對同靶點藥物地舒單抗的結構進行優化，在增強親和力的同時簡化了生產工藝。一項關鍵JMT103CN03研究結果顯示，JMT103治療不可切除或手術困難的骨巨細胞瘤有較好的臨床療效，腫瘤反應率高達93.5%，且起效時間較快。當前在國內共有4款靶向 RANKL 的單特異性抗體創新在研，包括安進的進口藥地舒單抗以及 3 款國產新藥。此前安進的地舒單抗為唯一一款已上市產品，于2019年5月在國內首次獲批上市。

 

2.默克西妥昔單抗愛必妥獲批新適應癥。

NMPA批準德國默克抗腫瘤新藥西妥昔單抗注射液（商品名：愛必妥）聯合放療用于治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（LA SCCHN）。在國際Ⅲ期臨床（Bonner）中，與單獨放療相比，聯合治療顯著提高局部控制（主要終點）并顯著延長患者總生存期，3年局部控制率達到47%，5年總生存率達到45.6%。西妥昔單抗是全球首款靶向EGFR的IgG1單抗藥物，目前已在中國獲批4項適應癥。

 

3. AnaptysBio/上海百利佳IL36R抗體Imsidolimab（ANB019）在華報IND。

AnaptysBio公司與上海百利佳生物聯合申報的IL36R抗體Imsidolimab（ANB019）的臨床試驗申請獲CDE受理。Imsidolimab是AnaptysBio開發的一款抑制白細胞介素36受體或IL-36R功能的抗體，擬開發用于泛發性膿皰型銀屑病、PRIDE綜合征、化膿性汗腺炎等適應癥。該新藥此前曾在用于治療中重度掌跖膿皰病和重度痤瘡的兩項II期臨床相繼失敗。此次為Imsidolimab首次在國內申報臨床，適應癥暫時未知。

 

4.杭州嘉因SMA基因療法EXG001-307注射液獲批臨床。

嘉因生物自主研發的基因療法EXG001-307注射液獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬開發用于治療1型脊髓性肌萎縮癥（1型SMA ），伴有存活運動神經元1（SMN1）基因的雙等位基因突變（缺失）。這是中國境內首個被批準進入注冊臨床試驗的靜脈注射治療1型SMA的基因治療產品。EXG001-307與諾華已獲批Zolgensma的作用機制和用法相似，有望一次給藥長期有效。

 

5.百濟神州PD-1單抗替雷利珠單抗新適應癥上市許可申請獲受理。

CDE受理百濟神州PD-1抗體替雷利珠單抗聯合化療一線治療腫瘤表達PD-L1的晚期或轉移性胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者的新適應癥上市許可申請。這是替雷利珠單抗第10個申報上市的適應癥。在一項國際 RATIONALE 305（NCT03777657）研究中，與安慰劑聯合化療相比，替雷利珠單抗聯合化療顯著延長PD-L1表達患者的總生存期（OS），而且臨床中未出現新的安全性警示。

 

6.強生EGFR/c-Met雙抗amivantamab皮下注射劑型報IND。

CDE受理強生EGFR/c-Met雙抗amivantamab皮下注射劑型的臨床試驗申請。Amivantamab是一種靶向作用于EGFR耐藥突變、MET突變和擴增的雙抗藥物。amivantamab靜脈注射液（Rybrevant）已于去年5月獲FDA加速批準上市，用于治療EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌。2020年7月，強生/楊森已向CDE申報amivantamab靜脈注射劑型，并在同年9月獲得CDE授予的突破性療法資格。

 

7.信達PD-1/IL-2抗體IBI363獲批臨床，擬開發適應癥為晚期腫瘤。

信達生物1類新藥IBI363獲國家藥監局臨床試驗默示許可，擬開發適應癥為晚期腫瘤。IBI363是一款采取非對稱二聚體設計的PD-1/IL-2抗體融合蛋白，通過將IL-2通路刺激與PD-1免疫檢查點阻斷相結合，從而治療惡性腫瘤。目前該新藥正在澳大利亞開展Ⅰ期臨床試驗，針對晚期惡性實體瘤和淋巴瘤受試者。

 

8.阿斯利康3款抗體（CD73抗體oleclumab、NKG2A抗體monalizumab、抗體新藥anifrolumab）在華啟動Ⅲ期臨床。

阿斯利康三款抗體登記啟動Ⅲ期臨床，分別為CD73抗體oleclumab、NKG2A抗體monalizumab、靶向I型干擾素受體的抗體新藥anifrolumab。其中，oleclumab和monalizumab涉及的適應癥為特定非小細胞肺癌，Anifrolumab將在隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心（含中國）Ⅲ期臨床評估用于治療活動性狼瘡性腎炎成人患者的有效性和安全性。該試驗計劃在中國境內入組64例患者。

 

9.信達/禮來PD-1信迪利單抗獲批第5項適應，用于一線治療食管鱗癌。

信達生物和禮來合作開發的PD-1信迪利單抗注射液獲國家藥監局批準第5項適應癥，用于聯合化療（順鉑+紫杉醇/順鉑+5-氟尿嘧啶）一線治療食管鱗癌。在一項國際Ⅲ期ORIENT-15研究中，信迪利單抗聯合治療組對比化療組顯著延長患者中位OS（16.7月vs12.5月），死亡風險降低37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，聯合治療同樣顯著延長中位OS（17.2月vs13.6月），死亡風險降低36%

 

 

10.華夏源干細胞新藥ELPIS人臍帶間充質干細胞注射液獲批臨床，適應癥為重度狼瘡性腎炎。

華夏源自主研發的ELPIS人臍帶間充質干細胞注射液獲國家藥監局臨床試驗默示許可，適應癥為重度狼瘡性腎炎。這也是國內首個獲批用于狼瘡性腎炎臨床治療的干細胞新藥。ELPIS注射液免疫原性低、可抑制樹突細胞、誘導Treg細胞的增殖、減少刺激B細胞活化，以及抑制異常的免疫應答，有望為這類患者提供全新治療選擇。此前，該新藥已獲批用于銀屑病治療的臨床研究。

 

11.西比曼自體CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）國內獲批臨床。

西比曼自體CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）獲國家藥監局臨床試驗默示許可，適應癥為CD19或CD20陽性的復發或難治性大B細胞淋巴瘤。C-CAR039是一種新型第二代4-1BB雙靶點CAR-T，已獲得FDA授予的孤兒藥資格、再生醫學先進療法認定（RMAT）與快速通道資格（FTD）。公布于ASCO2021年會上的臨床數據顯示，C-CAR039用于治療復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的總緩解率達到92.6%，完全緩解率達到85.2%。

 

12.天諾健成CCR8單抗CM369注射液報實體瘤IND。

諾誠健華與康諾亞聯合宣布，雙方合資公司天諾健成研發的1類生物制品CM369注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。CM369是一種抗CCR8單抗，它通過增強的ADCC作用特異殺傷腫瘤浸潤Treg，解除免疫抑制，增強抗腫瘤免疫活性，以達到有效抗腫瘤作用。CM369擬開發作為單一療法或與其他療法聯合治療高發的晚期實體瘤，包括肺癌、消化道癌等。

 

13.華夏英泰CD19/CD20 STAR-T候選產品HXYT-001細胞注射液報IND。

華夏英泰CD19/CD20 STAR-T候選產品HXYT-001細胞注射液臨床試驗申請獲CDE受理。HXYT-001是華夏英泰聯合清華大學整合CAR-T與TCR-T技術優勢開發的治療用生物制品1類新藥，與當前CAR-T相比，STAR-T更具有天然T細胞的特性，天然雙靶點、毒性低、耗竭慢、浸潤性強，對實體瘤治療的突破更具潛力。公布于EHA2021年會上的I期臨床數據顯示，HXYT-001治療復發或難治急性前體B細胞淋巴細胞白血病（B-ALL）完全緩解率達到88.9%。

 

14.江蘇奧賽康重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白注射用ASKG315報IND，擬用于惡性晚期實體瘤的治療

江蘇奧賽康生物注射用ASKG315的臨床試驗申請獲CDE受理，擬開發用于惡性晚期實體瘤的治療。SKG315是奧賽康子公司自主研發的重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白。多種臨床前藥效研究結果顯示，ASKG315具有較高的結合及活性作用，對多個腫瘤模型均具有顯著抑制腫瘤生長作用。此外，ASKG315較長的半衰期可支持臨床應用中更長的給藥間隔。

 

15.恒瑞HER2-ADC注射用SHR-A1811啟動乳腺癌Ⅲ期臨床。

恒瑞醫藥自主研發的HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC）注射用SHR-A1811登記啟動一項Ⅲ期臨床，評價在晚期階段接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中SHR-A1811的無進展生存期是否優于吡咯替尼聯合卡培他濱。該試驗計劃入組269例患者，項目的主要研究者由中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛主任醫師和姚和瑞主任醫師共同擔任。

 

16.賽諾菲CD38抗體皮下制劑isatuximab注射液在華報IND。

賽諾菲isatuximab注射液（皮下注射）的臨床試驗申請獲CDE受理。isatuximab（Sarclisa）是一款CD38單抗，其靜脈給藥劑型已獲得FDA批準，用于與泊馬度胺和地塞米松聯用治療成年多發性骨髓瘤（MM）經治患者，以及與卡非佐米和地塞米松（Kd）聯用治療既往接受過1-3種前期治療的復發/難治性MM患者。目前，isatuximab皮下制劑正在海外Ⅲ期臨床中用于治療復發/難治性MM患者。

 

17.邁威PD-L1/TGF-β雙靶點新藥6MW3511注射液報IND。

邁威生物1類生物藥6MW3511注射液的臨床試驗申請獲CDE受理，擬用于多種晚期實體瘤的治療。6MW3511是一款人源化抗PD-L1的納米抗體連接TGF-β RII突變體的雙功能基團藥物蛋白，可通過同時阻斷PD-1/PD-L1和TGF-β/TGF-β-R雙通路，以及較高的腫瘤局部穿透性，解決腫瘤微環境免疫抑制的難題。臨床前研究結果顯示，6MW3511具有良好的體內抗腫瘤藥效和較好的動物耐受性。

 

18.上海醫藥CD20單抗皮下制劑報IND。

上海醫藥重組抗CD20人源化單克隆抗體皮下注射液（B007）的臨床試驗申請獲CDE受理，適應癥為CD20陽性的B細胞非霍奇金淋巴瘤。B007用于這一適應癥的臨床開發已于去年11月啟動Ia期臨床試驗，目前正處于Ib期臨床階段。與靜脈注射相比，皮下注射給藥可大幅縮短給藥時間（從大約2小時縮短至5分鐘），降低治療費用，提高用藥便捷性和患者滿意度。

 

國際主要動態：

1.默沙東15價肺炎球菌疫苗獲批用于兒童。

FDA批準默沙東15價肺炎球菌結合疫苗Vaxneuvance擴展適用范圍，用于在6周至17歲的兒童中預防因為肺炎球菌感染導致的侵襲性疾病。Vaxneuvance是由與CRM197載體蛋白結合的肺炎鏈球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F純化莢膜多糖組成，此前該疫苗已獲得FDA批準，在18歲以上成人中預防由疫苗中所含肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病。

 

2. Krystal Biotech外用基因療法B-VEC報BLA。

Krystal Biotech公司基因療法B-VEC（beremagene geperpavec）已向FDA遞交生物制品許可申請（BLA），用于治療營養不良性大皰性表皮松解癥（DEB）。B-VEC旨在通過基因工程改造的HSV-1載體，將兩個具備正常功能的COL7A1基因拷貝直接遞送至患者的皮膚細胞中。在關鍵性GEM-3臨床試驗中，與安慰劑相比，B-VEC治療組6個月時患者傷口完全愈合的比例更高（67%vs22%，p<0.005）。B-VEC的總體耐受性良好，可重復給藥。

 

3.阿斯利康/Ionis的ASO療法eplontersenⅢ期臨床成功。

阿斯利康與Ionis聯合開發的反義寡核苷酸（ASO）療法eplontersen在治療淀粉樣變性多發性神經病（ATTRv-PN）的Ⅲ期臨床達到共同主要終點。eplontersen在35周時顯著降低患者血清內TTR濃度較基線改變的百分比；患者mNIS+7評分自基線的改變百分比與安慰劑組相比也具有顯著性改善。ATTRv-PN是由遺傳性轉甲狀腺素蛋白（TTR）介導的致命罕見病。兩家公司預計今年遞交新藥申請。

 

4.諾華高濃度版Humira仿制藥Hyrimoz在歐盟進入審查。

諾華宣布旗下山德士開發的高濃度100mg/mL劑量Hyrimoz的監管審查申請獲EMA受理。Hyrimoz是阿達木單抗（修美樂，Humira）生物類似藥，此前50mg/mL劑量Hyrimoz已獲批上市。此次的全新配方不含輔料檸檬酸鹽，并使用與50mg/mL劑量版本的Hyrimoz相同的自動注射器。山德士希望推出高濃度的Hyrimoz能幫助這款類似藥從2024年開始實現實質業績增長。