作為一款較為知名的藥用輔料，海藻糖在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用有那么多，上市制品中多能見到海藻糖的身影，本期跟著AVT小編一起去了解一下吧！

海藻糖作為藥用輔料，已經(jīng)被收錄入多個(gè)國(guó)jia藥典中，比如NF35，EP9.0和JP17，《中國(guó)藥典》在2015年版正式收錄，主要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容見下表。

海藻糖獨(dú)特的生物學(xué)特性使得其在醫(yī)藥領(lǐng)域中已得到廣fan應(yīng)用，主要用作生物制劑的凍干保護(hù)劑、單抗注射液的蛋白保護(hù)劑，以及血液制品的保存保護(hù)液，發(fā)揮穩(wěn)定生物膜和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的功效。海藻糖的成功應(yīng)用也催生了如修美樂、赫賽汀這樣的百億級(jí)重磅生物制劑。

我們總結(jié)了已上市生物藥中海藻糖的應(yīng)用情況，并分類介紹如下：

1.生物制劑凍干保護(hù)劑

——冷凍過程的低溫保護(hù)劑，干燥過程的脫水保護(hù)劑。

為了保護(hù)生物制品和一些特殊制劑如脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量與活性，我們通常在藥品配方中添加活性物質(zhì)的保護(hù)劑然后將其制備成凍干制劑。對(duì)于凍干保護(hù)機(jī)制，目前主要有兩種假說——水替代假說和玻璃態(tài)假說，它們的理論基礎(chǔ)都是藥液實(shí)現(xiàn)了部分或全部玻璃化凍結(jié)。因此，合適的保護(hù)劑需要具備以下四個(gè)特性：玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高、吸水性差、結(jié)晶率低以及不含還原基。

實(shí)驗(yàn)證明，單糖（如葡萄糖、半乳糖等）對(duì)蛋白質(zhì)的凍干過程不能起到保護(hù)作用，這是因?yàn)閱翁窃趦鼋Y(jié)過程中只能提供微弱的穩(wěn)定作用，使得蛋白質(zhì)在脫水干燥前就發(fā)生了不可逆變性。在許多生物制品的凍干工藝中常使用還原性二糖（蔗糖、海藻糖）作為保護(hù)劑，這是因?yàn)槎羌饶茉诶鋬鲞^程中充當(dāng)?shù)蜏乇Ｗo(hù)劑，又能在干燥脫水過程中起到脫水保護(hù)劑的作用，并且不含還原基不會(huì)使得生物制品發(fā)生蛋白質(zhì)褐變反應(yīng)從而變質(zhì)失活。所以在生物藥品的冷凍干燥配方中，蔗糖和海藻糖是最常用的兩種保護(hù)劑。

而與蔗糖相比，海藻糖具有更高的的玻璃化相變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖還具有神奇的水合能力：按每個(gè)葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類最多，海藻糖溶液能夠形成剛性更強(qiáng)的海藻糖/水結(jié)構(gòu)，抗冷凍脫水能力更強(qiáng)。這也是為什么在很多凍干試驗(yàn)中，海藻糖的表現(xiàn)會(huì)比蔗糖好。

此外，海藻糖還是很好的脂質(zhì)體凍干保護(hù)劑。有研究表明，以海藻糖作保護(hù)劑的凍干脂質(zhì)體粒徑變化最小，保護(hù)效果zui好；葡萄糖的粒徑變化zui大，保護(hù)效果最差。對(duì)于海藻糖，10%的濃度對(duì)凍干脂質(zhì)體的保護(hù)效果zui好。

已上市的生物凍干制劑：

曲妥珠單抗，Herceptin,赫賽汀（羅氏，1998）

赫賽汀，注射用曲妥珠單抗，第一個(gè)用于臨床的人源化單克隆抗體，一種專門針對(duì) HER-2 陽性乳腺癌的分子靶向治療藥物，它一經(jīng)出現(xiàn)便立即橫掃全球抗腫liu藥市場(chǎng)，引發(fā)了全球抗體藥物研發(fā)的熱潮。2018年全球銷售第四，銷售額高達(dá)71億美元。其處方組成如下：

本妥昔單抗，Adcetris, (Seattle Genetics, 2011)

注射用本妥昔單抗是一款用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的靶向藥，處方組成如下：

重組人凝血因子VIII，Advate, 百因止（百特，2003）

百因止，適用于血漿凝血因子Ⅷ缺乏的甲型血友病治療，在糾正或預(yù)防出血、急診或手術(shù)中起到暫時(shí)代替缺失的凝血因子的作用。

2.單抗注射液蛋白保護(hù)劑

——穩(wěn)定、保護(hù)抗體蛋白。

已上市的單抗類注射液

阿達(dá)木單抗，Humira, 修美樂（艾伯維，2002）

用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的“藥王”修美樂，雖然中國(guó)市場(chǎng)表現(xiàn)比較慘淡，但依舊是國(guó)內(nèi)最火的重量級(jí)生物藥仿制項(xiàng)目。處方組成如下：

貝伐珠單抗，Avastin, 安維汀（羅氏，2004）

由羅氏開發(fā)的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的人源化單克隆抗體貝伐珠單抗注射劑安維汀同樣可算是重磅級(jí)生物藥，2018年的銷售額為70億美元，全球排名第五。其處方組成如下：

度伐單抗，Imfinzi（阿斯利康，2015）

PD-1/PD-L1抑制劑可說是近幾年醫(yī)藥圈最火的開發(fā)主題之一，阿斯利康的度伐單抗即是成功案例，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移型尿路上皮瘤，并在非小細(xì)胞肺癌、肝癌等的治療上存在潛力。處方組成如下：

3.血液制品保護(hù)劑

——可顯zhu延長(zhǎng)血漿、血細(xì)胞保存時(shí)間

——穩(wěn)定、保護(hù)血蛋白

已上市產(chǎn)品：

人類纖維蛋白膠，Raplixa (ProFibrix BV，2015)

處方：纖維蛋白原、凝血酶、人白蛋白、海藻糖（824 mg/g）、氯化鈣、氯化鈉、檸檬酸鈉、L-鹽酸精氨酸。

艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司的海藻糖（海保-99）具有超低內(nèi)毒素（實(shí)測(cè)值<0.1IU/g）、無菌的品質(zhì)高特點(diǎn)，滿足生物制品，血液制品和脂質(zhì)體等各種高端注射劑開發(fā)需求。現(xiàn)已獲得登記號(hào)（F20190000452），DMF號(hào)（34401），助力客戶制劑產(chǎn)品中外申報(bào)（符合各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)Chp,USP,JP,EP）。具有超高性價(jià)比，可顯zhu提高客戶終端產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，滿足高端醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)Ｔ逄堑母鞣N需求。

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