在輔助生殖的體外受精領域，卵胞漿內單精子注射（ICSI）曾經是體外受精（IVF）失敗的補救手段，但經過多年發展ICSI在不孕不育治療領域中已占具舉足輕重的地位。ICSI技術的出現，為很多不孕不育家庭帶來了新的生育希望。

ICSI是一種高度技術化的體外受精技術。其工作原理是在顯微鏡下，通過精細的操作，將單個精子直接注射入卵子的胞漿中，實現受精。（如圖2）ICSI整個操作流程包括托顆粒細胞、精子制動、顯微注射以及胚胎培養四個步驟。（如圖3）在ICSI技術中，卵子必須從其周圍的卵丘細胞/顆粒細胞中分離以便觀察卵子的成熟和質量。顆粒細胞主要分散在粘稠的透明質酸中，而含透明質酸酶的顆粒細胞去除液可將透明質酸(即保持卵丘細胞的細胞外基質的粘多糖)的己糖胺鍵水解，從而實現顆粒細胞從卵母細胞上分離，得到可用于卵胞漿內單精子顯微注射的卵母細胞，以便實施單精子注射技術。[2]

圖2 ICSI卵胞漿內單精子顯微注射技術（圖片來源于網絡，侵刪）

圖3 ICSI操作流程

在ICSI技術中，卵母細胞退化是常見的現象，退化可能會在注射針撤出后立即發生，表現為卵母細胞的突然破裂和胞質的泄漏。目前一些干預措施已經被提出來減少卵母細胞退化。如使用更小的內徑和更長的錐度的注射移液管可以顯著降低ICSI后的退變發生率；降低透明質酸酶的濃度和暴露時間的長度也能降低其對卵母細胞可能產生的毒性作用。

除此之外，有研究表明使用重組人透明質酸酶去除卵冠-卵母細胞復合物時更加安全有效，并能顯著提高受精率，降低卵母細胞損傷。[3]從數據中我們可以發現，使用重組人透明質酸酶能夠將母細胞損傷率降低至3.08%，同時將受精率提高至73.44%。（如圖4）[3]

 圖4 使用牛源透明質酸酶(2005a)或重組人透明質酸酶(2006b)的卵母細胞損傷率和正常受精率

傳統動物來源的透明質酸酶制劑，缺乏純度(<10%)，因此在臨床應用中引起了許多風險，主要包括動物源性病原體或污染物的傳播風險、批次間一致性以及對卵母細胞質量的影響。而重組人透明質酸酶是一種更安全、更有效的制劑，沒有病毒和其他病原體傳播的風險，而且具有一致的活性。[3]<>

中國政府對輔助生殖技術的支持在逐漸增強，相關政策也在不斷完善和細化。2020年3月27日，國家藥監局發布的第一批醫療器械產品分類界定結果匯總中將顆粒細胞去除液作為三類醫療器械監管，并對顆粒細胞去除液的成分與用途進行了明確的定義與描述。（如圖4）[4]預計在未來幾年，隨著科技的進步和生殖醫學領域的發展，輔助生殖技術的應用范圍可能會進一步擴大，體外受精-胚胎移植技術也能更加完善和普及，造福更多有需要的人們。

圖4 2020年第一批醫療器械產品分類界定結果匯總