前列特性定標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)控方法要?jiǎng)?chuàng)新

前列地爾，又稱(chēng)前列腺素E1，PGE1是廣fan存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，其注射液治療慢性動(dòng)脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環(huán)障礙。

2020-04-27 10:00:00艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司906

?前列地爾，又稱(chēng)前列腺素E1，PGE1是廣fan存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，其注射液治療慢性動(dòng)脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環(huán)障礙。臟器移植術(shù)后抗栓治療，用以抑制移植血管內(nèi)的血栓形成。小兒先天性心臟病動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，用以緩解低氧血癥，保持導(dǎo)管血流以等待時(shí)機(jī)手術(shù)治療。

?目前，國(guó)內(nèi)上市的前列地爾注射液中，以乳狀注射液為主，是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，使前列地爾不易失活；另外，本品具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮本品的擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集的作用。?

?現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)jia藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-041)-2002Z-2008，其含量測(cè)定與之前的兩版一致，均采用以磷酸鹽緩沖液-乙腈（3:1）為流動(dòng)相，用十八烷基鍵合硅膠為填充劑，柱后衍生的檢驗(yàn)方法。此方法供試品溶液配制繁瑣，配制過(guò)程中容易引起操作誤差的關(guān)鍵點(diǎn)較多，且為臨用新制，配制后2小時(shí)內(nèi)使用，導(dǎo)致含量平行樣的偏差較大，甚至不符合0.5%的偏差要求。

?前列地爾注射液在制劑過(guò)程中，受高溫影響會(huì)降解為前列腺素A1

?前列腺素E → 前列腺素 A1

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?實(shí)際上，前列地爾注射液是在注射用前列地爾的基礎(chǔ)上改變劑型，改變劑型后的PGA1含量有較大的增加，其溶液型注射劑不如凍干注射劑穩(wěn)定。但鑒于上市產(chǎn)品“凱時(shí)”臨床應(yīng)用安全有效，PGA1通常采用國(guó)jia藥品標(biāo)準(zhǔn)，照含量柱后衍生測(cè)定方法，。規(guī)定不得過(guò)3.0μg/ml。原研確定這個(gè)限度是有依據(jù)的然而，該產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)只規(guī)定了PGA1的限度，不能未包含所有的其他降解雜質(zhì)和工藝雜質(zhì)，已不符合zui新版雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則的要求。

?綜上，為更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量，前列地爾注射液的含量和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法均亟待優(yōu)化，探尋更加穩(wěn)定的含量測(cè)定和專(zhuān)屬性更強(qiáng)的有關(guān)物質(zhì)方法是我們努力研究的方向。

?本文文章來(lái)源：輔必成（上海）醫(yī)藥科技有限公司 ? 作者：理

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?檢驗(yàn)方法出處：國(guó)jia藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-041)-2002Z-2008

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