從雙瓶給藥到一瓶雙藥，簡析高濃度皮下抗體制劑注射規格轉變

在近年來的生物藥研發領域，皮下注射作為一種新型的給藥方式，因其獨特的優勢而受到廣泛關注。特別是與重組人透明質酸酶結合的高濃度抗體制劑，突破了以往給藥的體積限制，實現了大體積皮下給藥技術的實現。

2024-03-25 13:07:23AVT123

從2014年到2020年前后共有四款產品獲FDA批準上市，分別為HyQia?、Rituxan Hycela?、Darzalex FasproTM與PhesgoTM。2020年之后，HERCEPTIN HYLECTATM與VYVGART?Hytrulo也逐漸上市。2014年到2020之間上市的四款產品也發生著制劑規格的轉變。

此四款產品制劑處方如下：

表1：相關產品制劑處方（標紅為AVT可提供的產品）

從處方信息中，我們不難發現，HYQVIA?中重組人透明質酸酶的用量明顯低于其他產品，因為HYQVIA?是雙小瓶裝置，含有100mg/ml的10%免疫球蛋白輸注液（人用）和160 U/mL重組人透明質酸酶，兩種藥物成分須用同一根針按順序給藥，即先輸注重組人透明質酸酶，然后輸注10%免疫球蛋白。此種給藥方式改變了以往靜脈給藥的復雜性，縮短了給藥時間，節省了醫療成本與時間成本，但相較于一次性皮下注射給藥仍存在一定的操作復雜性。

圖1：HYQVIA?

隨著醫藥技術的發展，RITUXAN HYCELA?與DARZALEX FASPROTM等產品逐漸上市，這些產品的規格為單劑量小瓶。即單克隆抗體與重組人透明質酸酶集中在同一個單劑量小瓶中，進行一次皮下注射即可，這種將單克隆抗體與重組人透明質酸酶相結合的方法，在一定程度上縮短了注射時間，同時也使整個操作過程更加便捷，極大的節省了醫療資源與時間成本。

圖2：RITUXAN HYCELA?（左）和DARZALEX FASPROTM（右）

截至2020年，PhesgoTM獲得FDA批準上市，成為第一款單瓶中同時含有兩款單克隆抗體和重組人透明質酸酶的組合劑型。PhesgoTM含有的兩款單克隆抗體分別為Pertuzumab和Trastuzumab，這兩款單抗可以抑制HER2受體的活性，阻止癌細胞的生長和增殖。它們的聯合應用可以更加有效地抑制HER2陽性乳腺癌的發展，同時也改變了以往需要連續靜脈輸注曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的靜脈給藥方式，實現了一次性皮下給藥兩種單抗。

從HYQVIA?的雙小瓶規格到RITUXAN HYCELA?與DARZALEX FASPROTM單劑量小瓶規格再到PhesgoTM一個單劑量小瓶中含有兩款單抗，證明高濃度皮下給藥技術也在不斷發展當中。而PhesgoTM的研制成功，對高濃度皮下制劑中多個單抗聯合給藥的發展產生了顯著影響。PhesgoTM是乳腺癌領域首個皮下注射藥物，這一創新不僅提高了治療效率，也可能為乳腺癌患者帶來新的治療選擇，進一步擴大其市場潛力。也為未來多個單抗聯合進行皮下給藥提供了新的思路。

（文章僅代表個人觀點；圖片來源于網絡，侵刪）

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